实用免疫学（三）固有免疫番外篇一：补体系统

补体存在于血清、组织液和细胞表面，以非活性状态存在，本质是肝细胞、单核/巨噬细胞产生的糖蛋白酶原。当受到刺激时，补体各成份按顺序发生级联反应而激活。补体的活化有三条途径：旁路途径、MBL途径和经典途径。

补体活化的目的：

• 形成MAC（攻膜复合体），导致病原体细胞膜形成”渗漏斑”，破坏质子梯度形成杀伤

旁路途径

• 激活物提供保护性环境和接触表面：某些细菌细胞壁成分（LPS、葡聚糖）、酵母多糖、聚合的IgA/IgG4
• 形成C3转化酶：激活物提供的表面供C3b（C3自发裂解产生）与B因子在其上结合；在Mg2+作用下，血清中D因子裂解B因子产生Ba和Bb，小片段Ba脱离；具有酯酶活性的Bb与C3b形成C3bBb（C3转化酶），激活物质保护C3b和C3转化酶不被I、H因子灭活，同时C3转化酶与P因子结合变得更稳定；
• 形成C5转化酶：C3转化酶裂解更多C3产生C3b，部分参与正反馈放大；部分C3b在激活物表面与C3转化酶形成C3bBb3b（C5转化酶）
• C5转化酶启动后端反应

后端反应：C5转化酶裂解C5，C5b依次与C6、C7、C8结合形成C5b678，牢固黏附于靶细胞膜表面。10~16个C9与C5b678形成MAC。

三条途径的C3转化酶都可以裂解C3产生的C3b，激活旁路途径

MBL途径

• 激活MASP：急性期反应时肝细胞产生大量MBL进入血清，病原体表面糖结构与MBL结合，MASP1、2分别激活
• 形成C3转化酶：活化的MASP1（与D因子类似）裂解C2（与B因子类似）形成C2a；活化的MASP2裂解C4，产生C4b结合与病原体表面，并与C2a结合形成C4b2a（C3转化酶）
• C3转化酶裂解C3，并结合产生的C3b，形成C4b2a3b（C5转化酶），参与后端反应
• 活化的MASP1可裂解C3形成C3b进入旁路激活途径

经典途径

• 激活C1s（与MASP类似）：IC形成，Ab（IgM>G312）暴露出Fc段补体结合位点，C1q与2个以上Fc段结合而激活酯酶活性，依次激活C1r、C1s（C1酯酶）
• 形成C3转化酶：C1s在Mg2+帮助下，依次酶解C4、C2形成C4b2a（C3转化酶）
• 与MBL途径一样形成形成C5转化酶，参与后端反应

补体活化的其他作用：

• 对于Ag（抗原）：
  颗粒性：补体介导的吞噬细胞调理作用
  可溶性：Ag-Ab（抗原-抗体）形成的IC（可溶性免疫复合物），通过C3b与红细胞、血小板的CR1免疫黏附，运至肝脾，被巨噬细胞清除。
• 炎症介质：
  过敏毒素（C5a、C3a、C4a）促进肥大细胞和嗜碱性颗粒细胞释放活性介质
  C5a、C3a能趋化中性粒细胞（、嗜酸性粒细胞和单核细胞）
  C2a、C4a能增加血管通透性，有激素肽样作用
• 启动适应性免疫应答：调理作用促进抗原提呈；C3d与B细胞CR2交联，活化第一信号
• 与凝血系统、纤溶系统（反凝血）、激肽系统（血压）等级联反应系统具有相互作用