药理三：中枢神经系统药物之镇静催眠
镇静催眠药通过增强GABA功能或作用于GABA受体而抑制中枢神经系统，随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。常用的镇静催眠药包括苯二氮䓬类、巴比妥类和非苯二氮䓬类。其中苯二氮䓬类还有抗焦虑、抗抑郁的作用。
镇静催眠巴比妥，苯二氮䓬首安定
抗惊抗癫抗焦虑，中枢肌松地西泮
剂量不同效有异，过量中毒快抢救
洗胃补液又给氧，碱化尿液促排泄
特效解毒氟马尼，特异位点拮抗剂
苯二口服肌注慢，消除短效三唑仑
硫喷妥钠静脉麻，水和氯醛胃肠激
硝西泮，肌阵挛，扎来佐匹唑吡坦，主要用作镇催眠。
成瘾性：苯二氮䓬类>依匹克隆>唑吡坦>扎来普隆
苯二氮䓬类
苯二氮䓬类可以分长效、中效、短效三类，长效的地西泮在肝脏代谢生成活性代谢产物去甲西泮，后者进一步代谢产生短效的奥沙西泮，最后形成葡萄糖醛酸结合物经肾脏排泄。西泮中长效的有地西泮、氟西泮、夸西泮，短效的有奥沙西泮，其他的劳拉西泮、替马西泮、氯硝西泮为中效；唑仑除三唑仑是短效外，阿普唑仑和艾司唑仑是中效；氯氮卓是长效。
苯二氮䓬类口服吸收迅速完全，肌内注射吸收缓慢且不规则；脂溶性高，极易透过生物屏障，血浆蛋白结合率高，代谢物往往仍有活性。
苯二氮䓬类的中枢作用主要与增强中枢抑制性神经递质GABA功能有关：苯二氮䓬类药物与GABAA受体复合物上的苯二氮䓬类受点结合，促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放，促进Cl-内流，神经细胞超极化，增强GABA的中枢抑制作用。
镇静催眠作用 主要延长非快速眼动睡眠（NREMS）的第2期，对快速眼动睡眠（REMS）影响小，停药后很少出现反跳、多梦现象。
- 根据脑电图的特点，NREM睡眠可以分四期，I期为入睡期，脑电波表现为低幅θ波和β波，脑电波趋于平坦，很快过渡到II期
- II期为浅睡期，脑电波呈持续0.5~1s的σ波（α波的变异，频率稍快，幅度稍低）及若干κ复合波（δ波和σ波的复合），随后睡眠进入III期
- III期是中度睡眠期，脑电波中出现高幅δ波。当δ波在脑电波中超过50%时，睡眠便进入IV期，即深度睡眠期。III期和IV期统称为δ睡眠，在人类，合称慢波睡眠。
- 慢波睡眠之后，脑电的渐进性高幅低频变化出现逆转，呈现与觉醒时相似的不规则β波，表现为皮质活动的去同步化，但在行为上却表现为睡眠状态。在REM期，机体各种感觉进一步减弱，肌紧张减弱，交感神经活动进一步降低，下丘脑体温调节功能明显减退，表明其睡眠深度要比慢波睡眠更深。
- REM睡眠期间，脑内蛋白质合成加快，脑的耗氧量和血流量增多，生长激素分泌则减少。REM睡眠与幼儿神经系统的成熟和建立新的突触联系密切有关，能促进学习与记忆以及精力恢复。
抗惊厥、抗癫痫作用 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒性惊厥等。地西泮时治疗癫痫持续状态的首选药物。
中枢性肌松作用 具有较强的肌松作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵硬，可用于内镜检查所致肌痉挛。
抗焦虑作用 小剂量即可显著改善紧张、忧虑、激动、失眠等症状。主要用于焦虑症。
其他 较大剂量可致暂时记忆缺失，抑制肺泡换气功能，降低血压，减慢心率。
副作用 常见服药次日出现出现嗜睡、头晕、乏力、记忆力下降、共济失调。
久用产生耐受性和依赖性。
与其他中枢抑制药、乙醇合用，中枢抑制作用增强。
过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（苯二氮䓬受体结合位点的拮抗药）。
巴比妥类
巴比妥类药物根据消除的半衰期的长短可分为：长效的苯巴比妥和巴比妥，中效的戊巴比妥、异戊巴比妥，短效的司可巴比妥，超短效的硫喷妥钠。
口服、肌注均易吸收，碱化尿液可促进排出。
作用机制与苯二氮䓬类相似，结合GABAA受体上的巴比妥类受体位点，促进GABA与GABAA受体结合，延长Cl-通道开放时间，产生中枢抑制作用。此外，巴比妥类药物还可抑制谷氨酸受体。产生中枢抑制作用。
镇静催眠 引起非生理性睡眠，缩短REMS。久用突然停药后，REMS时相反跳性延长，出现焦虑、失眠、多梦。“反跳”是依赖性原因之一。
抗惊厥、抗癫痫作用 用于癫痫大发作和持续状态，也可用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、中枢兴奋性药中毒。
麻醉 硫喷妥钠用于静脉麻醉。
后遗作用 催眠剂量的巴比妥类在次日晨仍可出现头晕、困倦、精神不振和定向障碍等。
久用产生成瘾性。
肝药酶诱导剂，能加速其他药物的代谢。
中等剂量可导致呼吸抑制，通过碱化尿液、维持呼吸和循环功能、应用中枢兴奋药解救
非苯二氮䓬类
能选择性结合BZ受体亚单位，不影响认知、学习和记忆，起效快，对正常睡眠结构影响小。
依匹克隆（唑比酮）
具有镇静、抗焦虑、抗惊厥和肌松作用
失眠者服用后入睡快，增加深睡眠，醒后感觉良好
无明显的耐药和停药反跳现象
唑吡坦（思诺思）
镇静催眠作用较强，抗焦虑、中枢性肌松和抗惊厥作用弱
缩短睡眠潜伏期，延长睡眠总时间，减少觉醒次数
常规剂量不产生耐药性，停药后无反跳
中毒时用氟马西尼解毒
扎来普隆
具有镇静、抗焦虑、抗惊厥和肌松作用
有效缩短入睡时间，适用于入睡困难的短期治疗，后遗作用小
耐受性良好，无依赖性。
水合氯醛
不影响REMS，停药后无反跳现象
大剂量有抗惊厥作用
对胃肠道有强烈刺激作用
久服也可引起耐受性、成瘾性
大剂量对心脏有抑制作用
丁螺环酮
5-HT1A受体部分激动剂，与GABAA系统无直接关系。
主要用于抗焦虑和伴有焦虑的失眠、抑郁症等
不良反应有头晕、头痛和胃肠功能紊乱
无明显的生理依赖性和成瘾性